懷孕時(shí)吃了兩顆布洛芬，孩子還能要嗎？

目前，布洛芬是世界衛(wèi)生組織、美國 FDA 共同推薦的兒童退燒藥，是公認(rèn)的兒童首選抗炎藥，也是成人鎮(zhèn)痛藥中經(jīng)典且高效的藥物。同時(shí)有報(bào)告稱：布洛芬是孕婦最常用的藥物之一，使用量高達(dá) 28%。

但最近，全世界最知名的生殖醫(yī)學(xué)期刊之一 Human Reproduction 上發(fā)表了一項(xiàng)研究：布洛芬會穿透胎盤屏障，直接對女性胎兒生殖系統(tǒng)造成傷害!

布洛芬，真這么可怕嗎?

布洛芬的「致畸證據(jù)」

Human Reproduction 原文大意如下：

如果孕婦在妊娠的頭 24 周服用止痛藥布洛芬，那么她們女兒卵巢中的卵細(xì)胞數(shù)量可能就會減少。在胎兒發(fā)育至關(guān)重要的前三個(gè)月內(nèi)，布洛芬會使女性胎兒的卵泡數(shù)量顯著減少，而卵泡會形成卵細(xì)胞。這些生殖細(xì)胞要么死亡，要么無法正常的生長和繁殖。

《Human Reproduction》截圖

而 2017 年 10 月，Sci Rep 上的一篇文章也表示：在人類暴露相關(guān)的濃度和早期妊娠特定狹窄的「早期窗口」內(nèi)，布洛芬直接引起人胎兒睪丸和生殖細(xì)胞的內(nèi)分泌紊亂。

既往研究表明，妊娠早期(妊娠開始～妊娠 12 周)使用 NSAIDs 會增加新生兒先天性心臟缺陷、低體重新生兒風(fēng)險(xiǎn)。而在妊娠后期(妊娠 29 周～妊娠結(jié)束)，NSAIDs 類藥物會抑制前列腺素的合成，可能導(dǎo)致胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管過早關(guān)閉。

另外，還有研究表明 NSAIDs 藥物可能不會增加不良出生風(fēng)險(xiǎn)，但有可能增加致妊娠期流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。

按上述研究來說，妊娠期服用布洛芬，對女嬰、男嬰、孕婦都有可能造成傷害。布洛芬真這么可怕嗎?

懷孕吃了布洛芬，孩子還能要嗎?

丁香園論壇達(dá)人站友 @藥崽 如是說：

1. 受精后 2 周內(nèi)(停經(jīng) 4 周內(nèi))

受精后的 2 周內(nèi)(停經(jīng) 4 周內(nèi))，藥物(即所有藥物)對胚胎的影響是「全」或「無」。

全：表現(xiàn)為胚胎早期死亡導(dǎo)致流產(chǎn);

無：表現(xiàn)為胚胎繼續(xù)發(fā)育，不出現(xiàn)異常。

所以，停經(jīng) 4 周內(nèi)服藥對孕婦而言，影響并不大。

2. 受精后 3～8 周(停經(jīng) 5～10 周)

這個(gè)時(shí)期被稱為「致畸高度敏感期」，其中，神經(jīng)組織為 15～25 天;心臟 20～40 天;肢體 24～46 天;眼畸形 24～39 天;外生殖器 36～55 天。

研究表明，妊娠 56 天以后，較大劑量使用解熱鎮(zhèn)痛藥，可致胎兒智力障礙和主動(dòng)脈導(dǎo)管早期閉合，出現(xiàn)死胎，所以服用解熱鎮(zhèn)痛藥的劑量多少是致畸的關(guān)鍵。弱劑量微乎其微，孕婦不用太過焦慮。

3. 妊娠(停經(jīng) )30 周

布洛芬在 FDA 妊娠用藥分類：妊娠 30 周前為 C 級，30 周后為 D 級，不是國內(nèi)文獻(xiàn)常說的 B/D 級。

C 級定義: 在動(dòng)物的研究中證實(shí)對胎兒有副反應(yīng)(致畸或使胚胎致死或其他)，但在婦女中無對照組或在婦女和動(dòng)物研究中無可以利用的資料。藥物僅在權(quán)衡對胎兒的利大于弊時(shí)給予。

D 級定義: 對人類胎兒的危險(xiǎn)有肯定的證據(jù)，但盡管有害，對孕婦需肯定其有利，方予應(yīng)用(如對生命垂?；蚣膊?yán)重而無法應(yīng)用較安全的藥物或藥物無效)。

FDA 妊娠分級在 8.1 Pregnancy 中有如下描述：

Teratogenic effects - Pregnancy Category C prior to 30 weeks gestation; Category D starting at 30 weeks gestation。

布洛芬說明書

孕婦是在 30 周前服藥，對胎兒影響不大。在 30 周后服的藥，相對影響要大些。

妊娠期能不能用布洛芬?

還得看說明書!

丁香園達(dá)人站友 @belb 再度提示布洛芬的孕期用法：

避免在孕晚期使用，布洛芬會導(dǎo)致胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管過早閉合，引起肺動(dòng)脈壓和右心室壓力增高，還會并發(fā)二尖瓣關(guān)閉不全。

不建議備孕女性使用，可影響生育。

避免在孕 30 周后使用，如果已經(jīng)服用，應(yīng)注意查 UCG 監(jiān)測動(dòng)脈導(dǎo)管狀態(tài)。如果對于復(fù)雜性的或者 UCG 不確定的情況，需要做造影確診。

誠如 @藥崽 所言，其實(shí)無論什么時(shí)期，小劑量服用(如 2 片)布洛芬對胎兒幾乎沒有影響。

臨床上，解除孕婦心里陰影才是重中之重，否則孕婦的焦慮情緒是導(dǎo)致胎兒發(fā)育遲緩或異常。

妊娠期發(fā)熱，還能藥物退熱嗎?

CDC 妊娠期退熱建議

(感謝站友 @belb 供圖)

總體來說，相對于其他 NSAIDs 類藥物(包括布洛芬)，對乙酰氨基酚是妊娠期退熱鎮(zhèn)痛的最佳選擇。

與此同時(shí)，目前的研究表明，哺乳期使用對乙酰氨基酚和布洛芬都是安全的。

但是在沒有其他更多的研究結(jié)果出來之前，仍然應(yīng)該避免長期大劑量使用對乙酰氨基酚和布洛芬。

「哺乳期」能藥物退熱嗎?

早期的對母乳中布洛芬濃度的研究結(jié)果表明，布洛芬在母乳中的濃度幾近于零 。

最新的試驗(yàn)表明哺乳期婦女口服 400～1200 mg 的布洛芬，嬰兒一天內(nèi)從母乳中獲得的布洛芬大約為 68 μg/kg/d，僅相當(dāng)于兒童劑量的 0.2%。

所以，對于哺乳期婦女，在哺乳期間使用布洛芬是安全的，是可以正常哺乳的。

同樣，對乙酰氨基酚雖然能夠進(jìn)入母乳，但是嬰兒從母乳中獲得的對乙酰氨基酚僅相當(dāng)于其母體劑量的約 2% 。并且由于新生兒體內(nèi)主要 CYP 450 酶的含量低，導(dǎo)致其體內(nèi)的對乙酰氨基酚更難轉(zhuǎn)化為肝毒性代謝物，對乙酰氨基酚導(dǎo)致的肝毒性在新生兒中更加少見。