干细胞是从人或动物组织分离获得的,可在培养基中长期培养、传代的“永生”细胞,并可以在一定的诱导条件下向人体特定组织分化的“多能”细胞。从动物中获得的干细胞以动物命名(例如小鼠干细胞、猪干细胞),从人体组织分离的干细胞则称为人干细胞。
目前研究认为,间充质干细胞并不能分化为卵母细胞,也不能分化为卵细胞的支持细胞,比如颗粒细胞、间质细胞、卵丘细胞,而是通过分泌细胞因子,改善卵细胞周围的环境,提高卵母细胞的数量和质量,帮助卵巢老化患者获得数量更多、质量更好的卵母细胞,进而获得更多优质胚胎,最终提高患者生育孩子的成功率。
根据间充质干细胞的作用原理,大家可能会直观地认为卵巢局部移植的治疗效果最好、卵巢动脉移植效果次之,静脉输注效果最差。其实不然。卵巢功能受中枢神经(也就是大脑)控制,大脑指令传达到卵巢。排卵受孕需要调动全身各系统功能。全身机体不良的女性,比如自身免疫性疾病、代谢功能紊乱、卵巢局部创伤等,卵巢功能也会大大削弱,不排卵甚至绝经。因此,通过静脉输注移植的间充质干细胞,先游走全身,一部分改善全身各组织功能,比如改善全身血供、调节免疫系统、稳定内分泌功能,对于卵巢功能起到整体支撑作用,一部分进入卵巢直接发挥作用,其疗效可能优于卵巢局部移植。
我们中心之前的研究,也证实了动物尾静脉注射羊膜间充质干细胞可有效改善小鼠卵巢功能,同时还能恢复放化疗后小鼠的体重,阻止白毛产生。静脉疗法无创、简便,动物和部分临床预实验安全有效,我们中心已向国家卫健委/药监局申请开展相关临床研究,将进一步验证其临床的安全性和有效性。
临床案例1:二胎再当妈
2015年,我国科研人员应用脐带间充质干细胞治疗卵巢早衰的课题通过四川省卫计委批准立项,该项临床研究共招募18位,34岁的卵巢早衰患者杨女士便是其中1名。
杨女士的大宝今年5岁,但怀上二宝之前已有2年时间都存在月经紊乱的症状,甚至有半年不来月经的经历,怀孕也成了难题。杨女士接受了干细胞移植,仅仅经过4周的治疗便有了早孕反应。
2017年7月,杨女士产下了一位6斤多的健康男婴,这位男婴成为西南首位通过静脉输注脐带间充质干细胞成功治疗卵巢早衰而降生的“干细胞宝宝”。
临床案例2:大龄顺利当妈
来自安徽的方女士今年34岁,结婚3年一直未能怀孕,经当地医院检查为卵巢功能衰竭导致不孕。
卵巢早衰(POF)是指女性40岁之前由于多种病因出现卵巢功能衰竭,在育龄女性中发病率超过1%,且近年来发病率呈上升和年轻化趋势,被认为是导致不孕的“不治之症”。即使通过辅助生殖技术,卵巢早衰患者也很难实现受孕。
为了一圆妈妈梦,方女士辗转全国各地多个医院治疗未果,2015年12月到南京鼓楼医院求医,鼓楼医院生殖医学中心孙海翔教授临床团队与中科院遗传与发育所戴建武教授团队合作,为方女士实施了脐带间充质干细胞卵巢内移植术,术后复查,卵巢血流有明显改善。2016年方女士又进行了两次移植。
2017年5月,方女士经检查确认大卵泡活动,当月实现自然受孕。经医院生殖医学中心随诊,方女士和宝宝都很健康,直至近日顺利分娩。
临床案例3:圆梦当妈妈
一项来自埃及的科学家开展临床试验[3],评估自体间充质干细胞移植对卵巢早衰患者的治疗潜力。研究人员选取10名卵巢早衰患者作为研究对象,平均年龄为26-33岁,通过腹腔镜将骨髓间充质干细胞制剂经腹腔注射到卵巢中。卵巢储备评估指标包括子宫内膜部分活检(组织病理学和免疫组织化学染色)及卵巢储备评分(EORS)。
干细胞移植后2例在3个月后恢复月经,其中1例患者的EORS评分从0提高到5,从萎缩性子宫内膜变为分泌性子宫内膜的形式恢复卵巢功能。
另1例是一位30岁的卵巢早衰患者,13岁初潮,18岁卵巢早衰,闭经12年,干细胞移植10个月后怀孕,其EORS评分由0提高到7,并在38周后分娩健康足月婴儿。
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