多囊卵巢綜合征對懷孕影響大不大？

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　　多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome ,PCOS)是育齡婦女常見的內(nèi)分泌代謝疾病, 臨床常表現(xiàn)為月經(jīng)異常、不孕、卵巢多囊樣表現(xiàn)等，同時可伴有肥胖、胰島素抵抗、血脂異常等代謝異常。多囊卵巢綜合征對懷孕影響大不大?

　　目前應用最廣泛的仍是2003年鹿特丹PCOS診斷標準，具備下列3項中2項即應考慮診斷：(1)稀發(fā)排卵或不排卵;(2)臨床或生化高雄激素表現(xiàn);(3)超聲顯示多囊卵巢形態(tài)(PCOM)：卵巢體積>10ml，一側(cè)卵巢可見≥12個直徑2-9mm的卵泡;同時需要除外其他雄激素過多的疾病。

　　2012年中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會內(nèi)分泌學組制定了中國PCOS診斷標準，該標準強調(diào)月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)或不規(guī)則子宮出血是診斷必需條件，再有下列2項中的1項符合，即可診斷為“疑似的”PCOS：①臨床和/或生化高雄激素表現(xiàn);②超聲為PCOM。對“疑似的”PCOS，需排除其他可能引起高雄激素、排卵異?；騊COM的疾病才是“確定的”PCOS，目的在于避免過度診斷和治療。目前國內(nèi)仍推薦此診斷標準。

　　多囊卵巢綜合征輔助檢查

　　1)血清生殖激素濃度測定(FSH、LH、PRL、E2、T、P)：高雄激素血癥(根據(jù)本單位實驗室測定當?shù)卣Ｓg期婦女總睪酮值確定);血LH濃度與LH/FSH比值：血LH水平升高，F(xiàn)SH水平正?；蚱?，LH/FSH>2;血E2濃度相當于中卵泡水平。部分患者PRL輕度升高，偶見P相當于黃體期水平。

　　2)盆腔超聲檢查：超聲檢查前硬停用口服避孕藥至少1個月;在月經(jīng)規(guī)則患者中應選擇在月經(jīng)周期第3d～5d檢查;月經(jīng)不規(guī)律者若卵泡直徑>10mm或有黃體出現(xiàn)，應在下個周期復查;無性生活者，可選擇經(jīng)直腸超聲檢查，其他患者選擇經(jīng)陰道超聲檢查;PCO并非PCOS所特有，見于20～30%的正常育齡婦女、下丘腦性閉經(jīng)、高PRL血征或分泌GH腫瘤。

　　3)基礎體溫(BBT)測定：每天早晨起床前測定舌下體溫3min，至少持續(xù)一個月經(jīng)周期，記錄在坐標紙上，根據(jù)體溫曲線了解排卵和黃體功能情況，估計排卵時間，和妊娠。標明**、感冒、遲睡、失眠、服藥、治療等情況。

　　4)篩查代謝并發(fā)癥：測空腹血糖和餐后兩小時的血糖;測空腹血脂;肝腎功能檢查。

　　在做B超檢查的時候，也最好選擇卵泡體來檢查，如果有卵泡超過10mm的直徑，即已進入優(yōu)勢卵泡的話也會影響檢查的結果。沒有性生活的人可以選擇經(jīng)直腸超聲檢查，推薦其他患者選擇經(jīng)陰道超聲檢查，這樣會查得比較準一些。3)基礎體溫(BBT)測定。基礎體溫測定的目的是了解有沒有排卵，當然對于不同的病人要采取不同的方法。4)篩查代謝并發(fā)癥。包括測空腹血糖和餐后兩小時的血糖，測空腹血脂，以及肝腎功能的檢查。

　　多囊卵巢綜合征對懷孕影響大不大?

　　一、不排卵或稀發(fā)排卵

　　1.排卵障礙性異常子宮出血(AUB-O)：PCOS的月經(jīng)常表現(xiàn)為周期不規(guī)律、月經(jīng)稀發(fā)、量少或閉經(jīng)，也可有經(jīng)量過多及不可預測的經(jīng)間期出血，可影響正常性生活。少數(shù)情況下，PCOS患者有規(guī)律月經(jīng)周期，但因卵泡發(fā)育及成熟障礙而導致黃體功能異常。

　　2.不孕：PCOS是不孕癥中無排卵的最常見原因。

　　3.子宮內(nèi)膜增生、不典型增生及子宮內(nèi)膜癌：PCOS患者由于長期無排卵或稀發(fā)排卵，子宮內(nèi)膜受單一雌激素刺激而無孕激素拮抗，子宮內(nèi)膜長期處于增生狀態(tài)，甚至誘發(fā)癌變風險，PCOS患者子宮內(nèi)膜癌風險增加2-6倍[4]。子宮內(nèi)膜異常也影響胚胎著床。

　　二、自然流產(chǎn)風險增加

　　PCOS患者存在性激素紊亂、代謝失調(diào)、肥胖等病理變化，其中高黃體生成素、高雄激素、高胰島素/IR、肥胖、泌乳素輕度升高，導致黃體功能不全和絨毛間隙血栓形成傾向等，被認為是PCOS自然流產(chǎn)率增高的高危因素。這些因素或獨立或共同作用致使患者自然流產(chǎn)的發(fā)生。

　　1.高雄激素：高雄激素導致卵泡發(fā)育障礙、卵子質(zhì)量下降、黃體功能不全、子宮內(nèi)膜容受性異常等。

　　2.高胰島素/IR：引起流產(chǎn)的作用機制可能與胰島素引起血漿纖溶酶原激活物抑制劑1(PAI-1)升高、高同型半胱氨酸相關，而高PAI-1被認為與復發(fā)性流產(chǎn)(Recurrent Spontaneous Abortion，RSA)密切相關;高胰島素環(huán)境對卵母細胞和胚胎有著直接的損害。

　　3.肥胖：引起流產(chǎn)的可能機制為肥胖加重IR，影響卵母細胞和胚胎質(zhì)量，從而導致正常受精率、臨床妊娠率和活產(chǎn)率均顯著降低，流產(chǎn)率顯著升高。

　　4.黃體功能不全(Luteal Phase Deficiency，LPD)：PCOS患者因內(nèi)分泌狀態(tài)不平衡影響下丘腦-垂體-卵巢軸的功能，排卵后黃體不能正常發(fā)育而產(chǎn)生黃體缺陷，導致妊娠后LPD，繼而引發(fā)流產(chǎn)。

　　5.血栓形成傾向：研究發(fā)現(xiàn)患RSA的PCOS患者的易栓癥發(fā)生率高達70.7%[6]，可增加妊娠的丟失，尤其是早孕期妊娠丟失。

　　二、自然流產(chǎn)風險增加

　　PCOS患者存在性激素紊亂、代謝失調(diào)、肥胖等病理變化，其中高黃體生成素、高雄激素、高胰島素/IR、肥胖、泌乳素輕度升高，導致黃體功能不全和絨毛間隙血栓形成傾向等，被認為是PCOS自然流產(chǎn)率增高的高危因素。這些因素或獨立或共同作用致使患者自然流產(chǎn)的發(fā)生。

　　1.高雄激素：高雄激素導致卵泡發(fā)育障礙、卵子質(zhì)量下降、黃體功能不全、子宮內(nèi)膜容受性異常等。

　　2.高胰島素/IR：引起流產(chǎn)的作用機制可能與胰島素引起血漿纖溶酶原激活物抑制劑1(PAI-1)升高、高同型半胱氨酸相關，而高PAI-1被認為與復發(fā)性流產(chǎn)(Recurrent Spontaneous Abortion，RSA)密切相關;高胰島素環(huán)境對卵母細胞和胚胎有著直接的損害。

　　3.肥胖：引起流產(chǎn)的可能機制為肥胖加重IR，影響卵母細胞和胚胎質(zhì)量，從而導致正常受精率、臨床妊娠率和活產(chǎn)率均顯著降低，流產(chǎn)率顯著升高。

　　4.黃體功能不全(Luteal Phase Deficiency，LPD)：PCOS患者因內(nèi)分泌狀態(tài)不平衡影響下丘腦-垂體-卵巢軸的功能，排卵后黃體不能正常發(fā)育而產(chǎn)生黃體缺陷，導致妊娠后LPD，繼而引發(fā)流產(chǎn)。

　　5.血栓形成傾向：研究發(fā)現(xiàn)患RSA的PCOS患者的易栓癥發(fā)生率高達70.7%[6]，可增加妊娠的丟失，尤其是早孕期妊娠丟失。

　　四、IR對生育的影響

　　IR指各種原因?qū)е碌囊葝u素不能有效地促進周圍組織攝取葡萄糖及抑制肝臟葡萄糖輸出。人群中發(fā)生IR的概率約在10%-25%，而在PCOS患者，IR發(fā)生率高達50%-80%，使患者糖耐量降低、2型糖尿病及心血管疾病的風險增高[15-16]。

　　IR對生育的影響最主要體現(xiàn)在對卵泡發(fā)育的影響，其次對胚胎著床也存在不利影響，降低女性的生育力。高胰島素血癥可抑制肝臟合成SHBG，刺激卵巢及腎上腺分泌雄激素，使血循環(huán)中游離雄激素增多，導致卵泡的發(fā)育和成熟障礙，形成小卵泡及發(fā)育中的卵泡閉鎖，而無排卵或稀發(fā)排卵;另一方面增高的雄激素可在外周組織轉(zhuǎn)變?yōu)榇仆档偷腟HBG也可使游離雌二醇水平相對增高，加之卵巢中的小卵泡分泌一定量的雌激素，形成高雌激素血癥。高雌激素對下丘腦和垂體產(chǎn)生異常負反饋調(diào)節(jié)，導致LH持續(xù)增高但不能形成月經(jīng)中期的LH峰，促使卵泡閉鎖、無排卵。由于缺乏排卵后的孕激素拮抗，子宮內(nèi)膜長期受雌激素影響，可表現(xiàn)為不同程度的增生性改變，包括不伴有不典型增生的子宮內(nèi)膜增生和不典型子宮內(nèi)膜增生，發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的危險增加，這種內(nèi)膜異常也降低PCOS患者的生育力的生育力。

　　IR對生育的另一個重要影響就是促排卵效果降低。對于PCOS患者，采用克羅米芬促排卵是一線的治療方案，但是合并IR的患者采用克羅米芬促排卵的有效性和成功率明顯降低，容易出現(xiàn)克羅米芬抵抗。

　　IR不僅影響卵泡發(fā)育，還對早孕期胎盤滋養(yǎng)層細胞有直接的毒性作用。高胰島素血癥可增加滋養(yǎng)層細胞的DNA損傷，降低增殖活性，促進凋亡，因此IR對早期胚胎的發(fā)育也存在不利影響，導致流產(chǎn)風險增加。

　　五、不良心理對生育的影響

　　PCOS患者大多存在精神心理方面的問題，其中以抑郁、焦慮為主。PCOS患者中度/重度抑郁癥狀增加[OR=4.18，95%CI(2.68，6.52)]，但機制尚未完全闡明。痤瘡、多毛癥、不孕癥和BMI增加與PCOS患者的不良情緒和痛苦增加可能有關。其他潛在因素包括PCOS的慢性病程、復雜性和令人沮喪的治療效果。

　　多毛嚴重影響PCOS患者的美觀，常常感覺自卑，影響到患者性欲和生活質(zhì)量，嚴重者甚至減少社交活動，繼而導致心理疾病發(fā)生。除多毛外，痤瘡會有損女性容貌，加重其精神壓力，痤瘡的嚴重程度與焦慮、抑郁及壓力評分均呈正相關，同時痤瘡帶來的面部皮損會加重焦慮及抑郁情況，形成惡性循環(huán)。

　　PCOS不孕是影響女性心理健康的重要因素。在重視種族繁衍的文化里，不孕容易導致家庭和婚姻關系的緊張，引起婚姻關系的不穩(wěn)定，從而導致離婚率增加。長期的抑郁焦慮狀態(tài)同樣會加重神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂，降低受孕的幾率。雖然大多數(shù)PCOS引起的不孕，通過促排卵治療妊娠結果很好，但不良心理可能會降低促排卵和輔助生殖技術治療后的妊娠成功率。

　　PCOS具有慢性疾病的特點，慢性疾病長期的不良心理情緒可加重患者的內(nèi)分泌應激異常，病理生理及病理心理因素相互作用，加重患者的精神癥狀和軀體癥狀。焦慮和抑郁共病的患者與非共病患者相比病情更重、復發(fā)和自殺風險增加，PCOS患者下丘腦-垂體-腎上腺軸可能處于高敏狀態(tài)，對精神壓力引起的皮質(zhì)醇分泌更敏感。而血循環(huán)皮質(zhì)醇增高和IR密切相關，IR又是2型糖尿病發(fā)生的重要原因。

　　PCOS的女性患有更多的心理性性功能障礙，患病率從13.3%到62.5%不等[18-19]，性覺醒、潤滑、滿意度和性高潮均受損。多毛、肥胖、月經(jīng)不調(diào)和不孕等癥狀可能會導致PCOS女性身份喪失和缺乏吸引力的感覺，影響性行為，導致PCOS患者性生活滿意度降低，性自我價值降低。

　　人們對 PCOS 的治療觀念已不再僅局限于關注排卵與懷孕，PCOS 遠期并發(fā)癥，如糖尿病、高血壓、心血管疾病、子宮內(nèi)膜病變等所帶來的健康問題越來越受到重視?？傮w治療原則是早期干預，并根據(jù)患者自身特點制定個體化治療方案。

　　PCOS相關不孕的治療有：①改善生活方式;②促排卵治療;③輔助生育技術。

　　多囊卵巢綜合征對懷孕影響大不大?多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種影響女性一生的內(nèi)分泌和代謝紊亂，很高的臨床異質(zhì)性，病因機制復雜，環(huán)境和遺傳交互作用;對PCOS的治療，首要進行生活方式的改善，體重控制，繼而三線治療流程。