備孕中，葉酸應(yīng)該怎么補(bǔ)？

補(bǔ)充葉酸可以預(yù)防胎兒神經(jīng)管缺陷（NTDs）,這一醫(yī)學(xué)常識(shí)已經(jīng)在我國(guó)普通老百姓中家喻戶曉。在門(mén)診咨詢過(guò)程中，也發(fā)現(xiàn)大部分備孕的準(zhǔn)媽媽們都知道備孕需要補(bǔ)充葉酸。備孕中每天應(yīng)該補(bǔ)充多少量的葉酸？從什么時(shí)候開(kāi)始補(bǔ)充？到什么時(shí)候結(jié)束？
神經(jīng)管缺陷（NTDs）是指胚胎發(fā)育早期神經(jīng)管閉合不全所導(dǎo)致的一組先天性缺陷，主要包括：無(wú)腦兒、脊柱裂、腦膨出。NTDs屬于嚴(yán)重致畸致死性疾病，給家庭帶來(lái)沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。根據(jù)1986~1987年我國(guó)29省市自治區(qū)出生缺陷監(jiān)測(cè)資料，我國(guó)NTDs發(fā)生率約為2.74‰，而且北方較南方高，農(nóng)村較城市高，秋冬季出生的嬰兒較春夏季出生的發(fā)生率高。
中美預(yù)防神經(jīng)管畸形合作項(xiàng)目于1990年啟動(dòng)，經(jīng)過(guò)中美科學(xué)家對(duì)追蹤觀察25萬(wàn)例新婚婦女及其妊娠結(jié)局驗(yàn)證，準(zhǔn)媽媽在備孕期間服用0.4mg葉酸，在NTDs高發(fā)區(qū)有85%預(yù)防率，在NTDs低發(fā)區(qū)有41%的預(yù)防率，此項(xiàng)科技成果被全球50多個(gè)國(guó)家廣泛應(yīng)用及借鑒。
一、葉酸該何時(shí)補(bǔ)充？
葉酸（folic acid）也叫維生素B9，是一種水溶性維生素。1941年，因?yàn)閺牟げ酥邪l(fā)現(xiàn)了這種生物因子，所以被命名為葉酸。葉酸富含于新鮮的水果、蔬菜、肉類(lèi)食品中。食物中的葉酸若經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間烹煮，可損失50%～90%。所以我們從日常飲食中攝入的葉酸常常不足。
人類(lèi)的胚胎神經(jīng)管閉合發(fā)生在受孕后21~28天（即孕35~42天），這期間對(duì)葉酸的需求最敏感，如果在此期間機(jī)體葉酸缺乏，就可能導(dǎo)致神經(jīng)管缺陷。對(duì)于大多是女性來(lái)說(shuō)這個(gè)時(shí)間段可能還不知道自己懷孕或者剛剛知道懷孕，這個(gè)時(shí)候再服用葉酸，已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了預(yù)防NTDs的最佳時(shí)機(jī)。因此，補(bǔ)充葉酸應(yīng)該從孕前開(kāi)始。
當(dāng)紅細(xì)胞葉酸濃度＜340 nmol/L時(shí)，NTDs發(fā)病率約為6.6‰，而當(dāng)紅細(xì)胞葉酸濃度達(dá)到906 nmol/L時(shí)，NTDs發(fā)病率降低至0.8‰，所以，常常把紅細(xì)胞葉酸濃度906 nmol/L作為預(yù)防NTDs的閾值。
研究顯示，當(dāng)每日補(bǔ)充0.4 mg葉酸，服用3個(gè)月；或者每日補(bǔ)充4 mg葉酸，服用1個(gè)月，紅細(xì)胞葉酸濃度可以達(dá)到或接近預(yù)防NTDs的閾值濃度906 nmol/L。所以對(duì)于服用小劑量葉酸（0.4～0.8 mg/日）者，建議在孕前3個(gè)月開(kāi)始補(bǔ)充；對(duì)于服用大劑量葉酸（4～5mg/日）者，建議在孕前1個(gè)月開(kāi)始補(bǔ)充。

二、每日該補(bǔ)充多少劑量？
2017年，中國(guó)婦幼保健協(xié)會(huì)出生缺陷防治與分子遺傳分會(huì)圍受孕期增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷指南工作組發(fā)布《圍受孕期增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷指南》，指南中對(duì)于不同人群葉酸補(bǔ)充給出了以下建議。
無(wú)高危因素的婦女：
建議從可能懷孕或者孕前至少3個(gè)月開(kāi)始補(bǔ)充葉酸，每日補(bǔ)充劑量0.4 mg或者0.8 mg，直至妊娠滿3個(gè)月。
有NTDs生育史的婦女，夫妻一方患有NTDs、男方既往有NTDs生育史的婦女：
建議從可能懷孕或者孕前至少1個(gè)月開(kāi)始，每日補(bǔ)充4 mg或者5mg葉酸，直至妊娠滿3個(gè)月。
患有先天性腦積水、先天性心臟病、唇腭裂、肢體缺陷、泌尿系統(tǒng)缺陷、或有上述缺陷家族史，或一、二級(jí)直系親屬中有神經(jīng)管缺陷生育史的婦女；患糖尿病、肥胖或者癲癇的婦女；正在服用增加NTDs風(fēng)險(xiǎn)藥物（如卡馬西平、丙戊酸、苯妥英鈉、撲米酮、苯巴比妥、二甲雙胍等）的婦女；患胃腸道吸收不良性疾病的婦女：
建議從可能懷孕或者孕前至少3個(gè)月開(kāi)始，每日補(bǔ)充葉酸0.8~1.0 mg，直至妊娠滿3個(gè)月。
居住在北方，尤其北方農(nóng)村；飲食中新鮮蔬菜和水果食用量少；血液葉酸水平低；MTHFR 677位TT基因型；備孕時(shí)間短的婦女：
酌情增加補(bǔ)充葉酸劑量或延長(zhǎng)孕前補(bǔ)充時(shí)間。
對(duì)于高同型半胱氨酸血癥婦女：
建議每日補(bǔ)充劑量至少5 mg，直至血液同型半胱氨酸水平降低至正常后再考慮受孕，直至妊娠滿3個(gè)月。