阿司匹林還能助孕？醫(yī)院為大家科普怎么吃以及吃多少？

　　這些都是門診中患者經(jīng)常疑惑的問題。那今天就來聊聊阿司匹林這個神奇的藥物。

　　阿司匹林怎么來的？

　　1897年，德國化學(xué)家霍夫曼為解除父親的風(fēng)濕之苦，將純水楊酸制成了乙酰水楊酸，后來上市后改稱為“阿司匹林”，距今已有100多年的歷史。隨著近年來的研究進(jìn)展，阿司匹林已經(jīng)晉身“神藥”的美稱了。

　　近十年余來，阿司匹林在輔助生殖領(lǐng)域的應(yīng)用也越來越受到關(guān)注。阿司匹林已然成為各大生殖中心的常用藥物，說阿司匹林能助孕實(shí)在不是空話。接下來，我們分幾個方面談?wù)劙⑺酒チ值淖饔冒伞?/p>

　　為什么說阿司匹林的可以助孕？

　　事實(shí)上阿司匹林的諸多作用，其機(jī)理并不是非常明確，但目前已知阿司匹林主要作用機(jī)制在于能抑制環(huán)氧化酶（COX）活性，最終抑制前列腺素（PG）和血栓素A2（TXA2）的合成，從而起到消炎、止痛、抗血小板等作用。

　　但這幾種專業(yè)詞都是什么呢？

　　舉例來說，環(huán)氧化酶（COX）好比加工廠的設(shè)備，它可以幫助機(jī)體生產(chǎn)出后面兩種產(chǎn)品——前列腺素（PG）和血栓素A2（TXA2）。PG和TXA2是引起機(jī)體不適的主要“元兇”。

　　前列腺素PG在很多臟器都存在并發(fā)揮著重要的作用，比如在卵巢，PG可促使卵泡發(fā)育，促進(jìn)卵巢分泌激素，參與誘發(fā)排卵、黃體形成和溶解過程；月經(jīng)期，子宮內(nèi)膜合成PG促使子宮內(nèi)膜螺旋小動脈收縮，加速月經(jīng)來潮；PG的增高可能是導(dǎo)致痛經(jīng)的原因等。

　　TXA2是誘發(fā)血小板聚集的強(qiáng)效制劑，有助于形成血栓。在某些反復(fù)試管失敗 、反復(fù)自然流產(chǎn)的女性，存在血小板數(shù)量及活性增加、PG水平較高，血液處在更容易凝固的狀態(tài)——即醫(yī)學(xué)上稱為“高凝狀態(tài)”，從而導(dǎo)致胚胎種植失敗或流產(chǎn)。

　　阿司匹林可以用于哪些方面？

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　　子宮內(nèi)膜薄者

　　目前生殖醫(yī)學(xué)界定義子宮內(nèi)膜<7mm時為薄型子宮內(nèi)膜，這種情況可能引起胚胎種植失敗或流產(chǎn)。阿司匹林可以通過改善子宮動脈血流，從而改善子宮內(nèi)膜的血供，以期改善子宮內(nèi)膜的狀態(tài)及厚度。

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　　自身免疫抗體陽性患者

　　特別是反復(fù)胚胎移植失敗或反復(fù)自然流產(chǎn)者。臨床上對不孕癥、“試管”助孕、反復(fù)胚胎移植失敗、反復(fù)自然流產(chǎn)等情況，醫(yī)生會查不少自身抗體，比如甲狀腺抗體、抗心磷脂抗體、抗β-2-GP-1抗體等等，這些抗體在一定程度上會導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)、子宮內(nèi)膜接受胚胎的能力下降。

　　目前雖沒有足夠高級的循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)支持某種方法有效，但臨床上已然觀察到阿司匹林可能有效，而且聯(lián)合潑尼松等藥物可能更好。

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　　卵巢過度刺激綜合征

　　卵巢過度刺激綜合征是“試管嬰兒”技術(shù)中的常見并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為腹水、高凝狀態(tài)。阿司匹林的抗血小板作用可起到一定的預(yù)防卵巢過度刺激綜合征的血栓形成傾向。

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　　妊娠期并發(fā)癥

　　如妊娠期高血壓（特別是子癇前期）、胎兒宮內(nèi)生長受限等。妊娠期的很多并發(fā)癥的病理機(jī)制是由于小動脈痙攣，導(dǎo)致血壓升高，胎兒血供不良等。2017年發(fā)表于全球頂尖的《新英格蘭雜志》的一篇大樣本研究表明，對于具有發(fā)生子癇前期的高危因素者，孕16周前預(yù)防性使用阿司匹林有助于降低子癇前期的風(fēng)險。而且美國ACOG（權(quán)威組織）也推薦對子癇前期高危人群在孕11-13周開始預(yù)防性用小劑量阿司匹林。但具體用法及用量并沒有統(tǒng)一認(rèn)識，還需要更多的研究提供更充足的證據(jù)。

　　高危并發(fā)癥包括：

　　子癇前期病史，特別是伴有不良妊娠結(jié)局的病史

　　多胎妊娠（“試管嬰兒”技術(shù)中高達(dá)30-40%）

　　慢性高血壓?。▊湓卸サ母啐g女性有不少有高血壓）

　　糖尿病（PCOS女性容易在孕期出現(xiàn)糖尿?。?/p>

　　腎臟疾病

　　自身免疫性疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、抗磷脂抗體綜合征，反復(fù)胚胎移植失敗及反復(fù)自然流產(chǎn)多見）

　　雖然這么多專業(yè)詞匯，生僻難懂，但請每一位備孕及孕期的女性們都能夠主動關(guān)心自己的身體，多和醫(yī)生溝通病情，在孕前、孕時充分了解自身狀況，將這些情況預(yù)防于萌芽時。

　　那到底怎樣服用阿司匹林呢？會不會有副作用呢？如何停藥呢？這其實(shí)是個難題，因?yàn)槟壳叭源嬖谝恍幾h。將從下面幾個問題嘗試給閱讀的你一些答案。

　　哪些人不適合用阿司匹林呢？

　　有胃病特別是胃潰瘍的患者不適合使用阿司匹林。另外有痛風(fēng)、哮喘、肝腎功能不全等患者不宜使用。原則上，孕婦及哺乳期婦女不主張使用，但對于上邊的一些特殊備孕女性可考慮使用，這點(diǎn)需要遵醫(yī)囑服用。

　　阿司匹林的這些疑問

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　　阿司匹林是飯前吃還是飯后吃？

　　這個問題確實(shí)是有爭議的，但也不代表無解！目前市面上在售的阿司匹林仍有兩種劑型：普通劑型（非腸溶）和腸溶劑型。由于阿司匹林最常見的副作用為胃腸道黏膜的刺激，特別是胃，因此，大多數(shù)阿司匹林都做成了腸溶片。

　　非腸溶劑型：餐后服用。

　　普通的阿司匹林到達(dá)胃內(nèi)后在酸性胃液作用下崩解，有引起胃腸道刺激甚至胃粘膜損傷出血等副作用的可能，餐后服用可以減少副作用。

　　腸溶劑型：空腹服用。

　　顧名思義，腸溶片就是指藥片被運(yùn)送至腸道再消化吸收。阿司匹林腸溶片具有抗酸而不耐堿的特性，腸溶阿司匹林外有一層腸溶膜。其外膜主要由纖維素、硅或其他不活躍材料組成，能抵抗胃內(nèi)酸環(huán)境，在十二指腸內(nèi)的堿環(huán)境下才分解，因而避免了胃黏膜的損傷。

　　如在飯中或飯后服，混合的食物會減弱胃內(nèi)的酸性環(huán)境，導(dǎo)致酸堿度升高，造成阿司匹林容易在胃內(nèi)溶解;另外阿司匹林與食物中堿性物質(zhì)混合延長胃內(nèi)停留時間，也容易使腸溶膜破壞，增加藥物在胃內(nèi)溶解的機(jī)會。這樣就失去了腸溶片本身減少胃粘膜損傷的優(yōu)勢。

　　但假如空腹忘記服用腸溶片，亦可在下一餐前等胃排空之后再服用。又假如真的都在餐后服用，是否就不行呢？也并不是，不過可能會相對腸溶片增加了些胃腸道的副作用。

　　很多人不知道飯前飯后的前后究竟間隔多久，飯前服用是指飯前10-30分鐘，飯后指飯后15-30分鐘，睡前指睡前15-30分鐘。

　　臨床上，多推薦阿司匹林腸溶片空腹服用，且在飯前至少半小時服用為佳。

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　　阿司匹林是早上用還是晚上用？

　　這個問題也是存在爭議的，主要緣于對心血管疾病的治療。有人認(rèn)為早晨服用阿司匹林血中前列環(huán)素水平更高，對預(yù)防夜間心血管病發(fā)作更有效。也有人認(rèn)為夜里2時到上午10時之間血小板更活躍，也是心血管病高發(fā)時段，早晨服藥不能對事件高發(fā)時段提供最佳保護(hù)，而睡前服用阿司匹林可以更好的抑制清晨血小板功能。其實(shí)，阿司匹林對于抗血小板聚集作用是不可逆的，且此作用可以持續(xù)7-10天。在哪個時間段服用阿司匹林并不重要，重要的是要堅持長期服用。

　　在生殖領(lǐng)域或者說婦產(chǎn)科領(lǐng)域，很多時候會將阿司匹林和潑尼松/美卓樂等糖皮質(zhì)激素聯(lián)用，以起到抗凝、抗免疫的作用。由于糖皮質(zhì)激素的分泌呈晝夜節(jié)律性變化，分泌的峰值在早上7～8點(diǎn)，此時服用可避免藥物對激素分泌的反射性抑制作用，從而對下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)的抑制較輕，可減少不良反應(yīng)。

　　因此如果和潑尼松等糖皮質(zhì)激素聯(lián)用，建議早上服用潑尼松，晚上睡前空腹服用阿司匹林。若單用阿司匹林，從空腹的角度看，早上服用更方便。

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　　阿司匹林的副作用有哪些？

　　阿司匹林的副作用主要是胃腸道粘膜刺激，會有胃部不適，隱痛，惡心，嘔吐，食欲減退等表現(xiàn)，嚴(yán)重的可能會出現(xiàn)消化道潰瘍和消化道大出血。

　　藥物的副作用與藥物劑量和使用時間呈正相關(guān)。阿司匹林在心腦血管疾病中用量可能會較大，可達(dá)到300mg/次。而阿司匹林在生殖領(lǐng)域主流用法還是小劑量的使用，25-100mg/天不等。有研究認(rèn)為，即使服用81mg/天的阿司匹林也可能會是腦出血和胃腸道出血的危險增加3-4倍。若確實(shí)需要使用阿司匹林，可以適當(dāng)增加一些抑制胃酸產(chǎn)生或胃黏膜保護(hù)的護(hù)胃藥，比如雷尼替丁或達(dá)喜。

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　　阿司匹林多大量合適？用多久？

　　之前已經(jīng)提及了心腦血管疾病的使用劑量多為100-300mg/天不等，目前多推薦100mg/d維持治療，時間可長達(dá)多年甚至十余年等。對備孕期及孕期女性，阿司匹林的使用更應(yīng)慎重。

　　前面提到的2017年發(fā)表于全球頂尖的《新英格蘭雜志》一篇研究顯示，子癇前期高危人群在孕16周內(nèi)開始預(yù)防性用小劑量阿司匹林（150mg/天）明顯降低子癇前期發(fā)生率。

　　這篇研究亦提示了孕期150mg/d的阿司匹林是安全的。美國推薦的孕期小劑量是81mg，我國主流推薦劑量為為50-75mg/d。

　　雖然，已有一些國家的指南推薦部分患者預(yù)防子癇前期可使用小劑量阿司匹林至產(chǎn)前7-10天；復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者可用至妊娠12-20周不等。但由于孕晚期使用阿司匹林可能導(dǎo)致胎兒動脈導(dǎo)管閉鎖等不良并發(fā)癥，并不推薦使用。

　　所以大家經(jīng)常能看到醫(yī)院給大家發(fā)放的阿司匹林藥盒上貼著“妊娠后3個月禁用”字樣。此外，還有研究表明，合適的小劑量也因人而異，部分人甚至可能存在阿司匹林抵抗，體重大者，阿司匹林的劑量亦可稍微增加一些。

　　總之，阿司匹林在生殖領(lǐng)域的具體用法及用量及時間并不明確，證據(jù)亦不夠充分，每一位備孕或孕期的女性朋友們，應(yīng)該在自己了解自身病情下，充分與醫(yī)生溝通，根據(jù)病情變化遵醫(yī)囑調(diào)整用藥情況。

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