試管嬰兒和胚胎凍融技術(shù)
“全面二孩”放開(kāi)后，想生二孩的家庭多了起來(lái)。隨著我國(guó)凍存時(shí)間最長(zhǎng)的凍融胚胎試管嬰兒誕生的消息，引起了人們的關(guān)注。就什么是胚胎凍融技術(shù)，冷凍胚胎孕育的孩子健康受不受影響，一代、二代、三代試管嬰兒有什么不同，記者采訪了唐都醫(yī)院生殖中心的有關(guān)專(zhuān)家。
事件還原
李女士因輸卵管阻塞和多囊卵巢綜合征，在唐都醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行試管嬰兒技術(shù)助孕治療。2003年8月，她成功取卵12枚，并形成12枚胚胎，移植2枚，冷凍7枚，當(dāng)月助孕成功，2004年產(chǎn)下一名體重2900克的健康男嬰。而剩下的7枚胚胎就一直在唐都醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心，利用當(dāng)時(shí)常用的程序化冷凍胚胎技術(shù)進(jìn)行凍存保存。2015年，隨著二胎開(kāi)放政策的實(shí)施，李女士再次來(lái)到唐都醫(yī)院，想要通過(guò)凍融胚胎試管嬰兒技術(shù)再圓二胎夢(mèng)。經(jīng)過(guò)一系列檢查，她的身體條件適合再次接受試管嬰兒技術(shù)助孕，但由于當(dāng)時(shí)技術(shù)條件限制，李女士的胚胎是用程序化冷凍胚胎技術(shù)進(jìn)行凍存的，和目前使用的玻璃化冷凍技術(shù)，其解凍過(guò)程中的胚胎培養(yǎng)液完全不同。為了使胚胎成功復(fù)蘇，王曉紅主任和她的團(tuán)隊(duì)，為李女士的胚胎專(zhuān)門(mén)定制了適合程序化冷凍技術(shù)的特殊培養(yǎng)液，經(jīng)該培養(yǎng)液培育后，7枚胚胎有3枚存活，從中選擇了2枚移植，當(dāng)月就助孕成功，今年2月24日上午9時(shí)03分，李女士剖腹產(chǎn)產(chǎn)下一名重3440克的健康男嬰。
什么是胚胎凍融技術(shù)
“胚胎冷凍技術(shù)是輔助生殖技術(shù)重要的衍生技術(shù)之一。”唐都醫(yī)院人類(lèi)輔助生殖技術(shù)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人李博說(shuō)，這是在試管嬰兒新鮮取卵治療周期中，胚胎移植后剩余的可利用胚胎進(jìn)行冷凍保存，并在適當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)進(jìn)行胚胎解凍，將凍融胚胎移植使患者受孕的一項(xiàng)技術(shù)。
這項(xiàng)技術(shù)主要適用于新鮮周期因并發(fā)癥或其它原因不適合胚胎移植的患者；新鮮周期胚胎移植后優(yōu)質(zhì)胚胎還有剩余的患者；新鮮周期可用胚胎少，有積攢胚胎要求的患者；反復(fù)新鮮周期移植后種植失敗的患者和為進(jìn)行胚胎植入前遺傳學(xué)篩查的患者。對(duì)于患者而言，新鮮周期移植后，剩余可用胚胎可以冷凍保存，避免胚胎浪費(fèi)，如果新鮮移植周期失敗或流產(chǎn)，患者可以再次移植冷凍胚胎，避免再次促排卵治療，降低費(fèi)用，減輕痛苦，一旦患者在新鮮周期發(fā)現(xiàn)感冒、發(fā)熱、白細(xì)胞升高、肝功異常、孕酮提前陽(yáng)性、子宮內(nèi)膜過(guò)薄等不利因素時(shí)，冷凍胚胎可以為患者提供治療時(shí)間，以便提高移植成功幾率。
凍融胚胎孕育有沒(méi)有年齡限制
唐都醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心主任王曉紅說(shuō)，婦女的生育力一般在35歲以后開(kāi)始下降，在40歲以后下降明顯，主要是卵巢功能下降，卵子閉鎖加速，反應(yīng)性差，因而治療效果差。最佳的生育年齡在35歲以前，即使要二胎，年齡最好也不要超過(guò)40歲。年齡越大，在孕育胎兒的過(guò)程中，風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增大。
目前使用的是胚胎玻璃化凍融技術(shù)
唐都醫(yī)院人類(lèi)輔助生殖技術(shù)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人李博告訴記者，當(dāng)時(shí)只有程序化冷凍法，隨著技術(shù)改革，2009年更改為玻璃化冷凍法。胚胎玻璃化凍融技術(shù)是指將早期胚胎經(jīng)特殊處理后，與高濃度冷凍保護(hù)劑放在承載工具上，直接投入液氮中，在極快的降溫（＞2000℃/min）過(guò)程中，細(xì)胞內(nèi)外均不形成或極少形成冰晶，胞內(nèi)仍保持液態(tài)時(shí)的分子和離子分布的一項(xiàng)新技術(shù)。與傳統(tǒng)的程序化凍融技術(shù)相比，具有簡(jiǎn)便、快速、經(jīng)濟(jì)和避免細(xì)胞內(nèi)外冰晶形成；可獲得較高的胚胎復(fù)蘇存活率，為配子和胚胎在體外的保存提供了更可靠的保障。
冷凍胚胎孕育的孩子健康不受影響
冷凍了這么多年的胚胎，能孕育出健康的寶寶嗎？很多人會(huì)有這樣的疑問(wèn)，對(duì)此，李博說(shuō)，冷凍胚胎保存在-196℃的液氮中，溫度是恒定的，理論上胚胎的代謝已經(jīng)停止，可以無(wú)限期保存。目前，在臨床上七八年，甚至十多年的冷凍胚胎孕育手術(shù)都還在做，沒(méi)有證據(jù)證明冷凍胚胎孕育的孩子，在智力、體力、健康程度上就要差于新鮮胚胎分娩的孩子。
在試驗(yàn)過(guò)程中通過(guò)對(duì)小白鼠的胚胎進(jìn)行3至5次的反復(fù)凍融，都是沒(méi)有問(wèn)題的。國(guó)外有位專(zhuān)家也是用動(dòng)物胚胎做研究，對(duì)一個(gè)胚胎反復(fù)做了100次的凍融，結(jié)果顯示，胚胎沒(méi)有受到損傷。胚胎復(fù)蘇后，會(huì)經(jīng)過(guò)形態(tài)發(fā)育以及動(dòng)力學(xué)等一系列檢測(cè)，完全合格后才會(huì)植入患者體內(nèi)。理論上講，能夠復(fù)蘇的胚胎且檢測(cè)后各項(xiàng)指標(biāo)均合格，沒(méi)有事例證明生出來(lái)的孩子不健康。
截至目前，唐都醫(yī)院共為23000多對(duì)不孕不育患者的近10萬(wàn)枚胚胎進(jìn)行冷凍，共計(jì)解凍胚胎27000余個(gè)，解凍復(fù)蘇率存活率高達(dá)95%，移植近13000例患者，出生了4293個(gè)健康嬰兒。近一年凍融胚胎移植的臨床妊娠率高達(dá)60%以上，達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。
什么是一代、二代、三代試管嬰兒
說(shuō)了凍融技術(shù)，不得不提的就是試管嬰兒。試管嬰兒，醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)又叫體外授精和胚胎移植技術(shù)，是指從女方的卵巢內(nèi)取出卵子，在實(shí)驗(yàn)室的恒溫箱內(nèi)讓它們與男方的精子結(jié)合，形成早期胚胎，再將它移植入女方子宮內(nèi)的助孕方法。恒溫箱充當(dāng)了輸卵管的功能，讓精子與卵子在里面相遇、結(jié)合，孩子是在母親的子宮內(nèi)長(zhǎng)大的。
唐都醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心主任王曉紅說(shuō)，很多患者在就醫(yī)時(shí)會(huì)要求醫(yī)生為自己使用第三代試管，認(rèn)為最新技術(shù)就是最好的技術(shù)，這是一種誤區(qū)。隨著試管嬰兒技術(shù)的發(fā)展，新的技術(shù)是為了解決更復(fù)雜的疑難問(wèn)題。采取什么樣的方案治療是要根據(jù)患者的具體情況來(lái)制定的，一代、二代、三代試管嬰兒都有具體的適應(yīng)人群。我們常說(shuō)的“第一代試管嬰兒”、“第二代試管嬰兒”、“第三代試管嬰兒”是指技術(shù)的演變。
體外受精-胚胎移植技術(shù)，俗稱(chēng)第一代試管嬰兒技術(shù)，是將不孕夫婦的精子和卵子取出，在體外完成受精和胚胎的早期發(fā)育，然后將早期胚胎放回母親子宮內(nèi)，使其繼續(xù)發(fā)育、生長(zhǎng)直至足月分娩。該技術(shù)的適應(yīng)癥，主要包括女方各種因素導(dǎo)致的配子運(yùn)輸障礙（如輸卵管梗阻；輸卵管通暢不良伴積水；輸卵管結(jié)核；輸卵管與周?chē)M織粘連；盆腔粘連等）；女方排卵功能障礙；子宮內(nèi)膜異位癥；不明原因的不育；人工授精失敗術(shù)后等。因此，第一代試管嬰兒技術(shù)主要解決了因女性因素引起的不孕。
卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射技術(shù)，即我們所謂的第二代試管嬰兒技術(shù)，是采用顯微操作儀，對(duì)離體卵子進(jìn)行顯微操作，將單個(gè)精子注入卵母細(xì)胞胞漿內(nèi)，以完成體外受精的一項(xiàng)輔助生殖新技術(shù)。該技術(shù)的適應(yīng)癥主要包括，少、弱畸形精子癥；不可逆的梗阻性無(wú)精子癥；生精功能障礙；精子頂體異常；前次IVF受精率低于30%；需行種植前遺傳學(xué)診斷技術(shù)的患者等。因此，第二代試管嬰兒技術(shù)主要解決了因男性因素引起的不育問(wèn)題。
胚胎植入前遺傳學(xué)診斷與篩查（PGD/PGS）試管嬰兒，俗稱(chēng)“第三代試管嬰兒”，是分子生物學(xué)與體外受精相結(jié)合的產(chǎn)物。這項(xiàng)技術(shù)能夠在胚胎發(fā)育至第3天或第5天時(shí)，一次性對(duì)其46條染色體進(jìn)行診斷或篩查，排除帶有遺傳性疾病或染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)異常的胚胎，選擇未見(jiàn)異常的胚胎植入母體子宮，從而提高患者的臨床妊娠率，降低流產(chǎn)率，最大程度避免出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。適用于生育過(guò)染色體異常出生缺陷患兒的患者、孕早期反復(fù)自然流產(chǎn)患者、反復(fù)試管嬰兒技術(shù)胚胎著床失敗患者、親代染色體異?；颊吆陀袉位虿∵z傳高風(fēng)險(xiǎn)的家庭等。
聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）、熒光原位雜交技術(shù)（FISH）、染色體微陣列技術(shù)（CMA）、高通量測(cè)序技術(shù)（NGS）等分子生物學(xué)技術(shù)均可用于不同目的的PGD/PGS檢測(cè)。目前NGS是最先進(jìn)、適用性最廣的一項(xiàng)檢測(cè)技術(shù)，這項(xiàng)技術(shù)具有通量大、時(shí)間短、精確度高、信息量豐富和能夠發(fā)現(xiàn)新的基因突變、基因融合等優(yōu)點(diǎn)。
