妊娠期合理應(yīng)用抗生素

抗菌藥物是臨床應(yīng)用最廣泛的藥物，但妊娠期女性的特殊性又對(duì)抗生素的應(yīng)用提出了更高的要求。

妊娠期婦女患細(xì)菌感染性疾病需要用抗菌藥物時(shí)，要求臨床醫(yī)師既要掌握藥物的作用原理、抗菌譜、用量、毒副作用，也要熟悉這些藥物對(duì)胎兒是否有影響，以及影響的程度、時(shí)期。既要達(dá)到治愈疾病的目的，還要在最大程度上減少對(duì)胎兒的影響。

一、妊娠期可選用的抗菌藥物

青霉素類

在妊娠期使用較為安全，鑒于妊娠期間該藥的腎清除率隨腎小球?yàn)V過率的增加而增大，孕婦的血藥濃度往往較低，可考慮適當(dāng)增加劑量。

青霉素類藥物殺菌原理是阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，哺乳類動(dòng)物無細(xì)胞壁，故該類抗生素對(duì)人體毒性最小，不致胎兒畸形。但其缺點(diǎn)是抗菌譜較窄，對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的β－內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，易產(chǎn)生耐藥性，對(duì)酸不穩(wěn)定，不能口服，易出現(xiàn)過敏反應(yīng)。

半合成、復(fù)合青霉素類制劑已從多方面彌補(bǔ)了這些缺點(diǎn)，既耐酸或耐酶又為廣譜抗生素，還不易產(chǎn)生過敏反應(yīng)。雖然每一種制劑的抗菌譜有所不同，但共同點(diǎn)是無致畸胎作用。該類藥物妊娠全過程可予應(yīng)用。如注射用青霉素鈉、口服阿莫靈膠囊等。

頭孢類菌素

除拉氧頭孢外，大部分頭孢菌素在妊娠期使用較為安全，但頭孢哌酮、頭孢美唑以及拉氧頭孢在結(jié)構(gòu)上含有甲基硫四唑側(cè)鏈，可降低凝血酶原，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中還有睪丸毒性作用，應(yīng)慎用。

頭孢菌素與青霉素類極為相似，對(duì)母體及胎兒的影響也比較小。比青霉素類更為優(yōu)越的是其抗菌譜廣，對(duì)酸及各種細(xì)菌產(chǎn)生的β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，過敏反應(yīng)發(fā)生率低。

大環(huán)內(nèi)酯類（紅霉素酯化物除外）

紅霉素、螺旋霉素、交沙霉素等，其作用機(jī)制是阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，抗菌譜與青霉素相似，主要用于耐藥性金葡菌、溶血性鏈球菌及弓形體感染。對(duì)孕婦及胎兒的毒性很小，是妊娠期可安全使用的一類藥物，可用于青霉素過敏的患者，紅霉素可代替青霉素治療孕期淋病或梅毒。

對(duì)青霉素過敏合并呼吸道感染的孕婦可首選此類藥物，如阿奇霉素。

二、妊娠期慎用的抗菌藥物

氯霉素類

可通過胎盤在胎兒體內(nèi)蓄積，因胎兒肝臟中缺乏葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，故對(duì)此類藥物的解毒功能受到影響；孕后期用藥新生兒出生后可出現(xiàn)嘔吐、厭食、腹脹，最終可導(dǎo)致循環(huán)衰竭，稱為“灰嬰綜合征”，故孕早、中期慎用，孕晚期禁用。

喹諾酮類

毒性低，無致畸致突變作用，但可引起年幼動(dòng)物的關(guān)節(jié)病變，影響軟骨發(fā)育；對(duì)神經(jīng)精神方面也有影響，故妊娠期避免應(yīng)用。如氟哌酸、環(huán)丙沙星等。

磺胺藥

該類藥物可通過胎盤進(jìn)入胎體，與胎兒血中膽紅素競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白的結(jié)合部位，使血漿游離型膽紅素增高，血漿游離型膽紅素為脂溶性膽紅素，可滲入血腦屏障，致胎兒腦損傷或出生后新生兒核黃疸，故妊娠期避免應(yīng)用。如磺胺嘧啶、復(fù)方新諾明等。

三、妊娠期禁用的藥物

氨基糖甙類

有耳、腎毒性，腎清除能力差，藥物濃度個(gè)體差異大，易致血藥濃度升高；內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度高。嬰兒出現(xiàn)聽力障礙主要與用藥量有關(guān)，與妊娠月份的關(guān)系不大，但其發(fā)生率為3％～11％。該類藥物妊娠全過程避免應(yīng)用。如鏈霉素、卡那霉素等。

四環(huán)素類是典型的致胎兒畸形藥物。孕早期使用可致胎兒四肢發(fā)育不良和短肢畸形；孕中期致牙蕾發(fā)育不良，先天性白內(nèi)障；孕后期引起孕婦肝功能衰竭，故整個(gè)孕期應(yīng)禁用四環(huán)素類抗生素。如四環(huán)素、土霉素等。紅霉素酯化物

可導(dǎo)致孕婦肝內(nèi)膽汁淤積癥和肝實(shí)質(zhì)損害，引起轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及阻塞性黃疸等，其發(fā)生率高達(dá)40％，這可能與酯化物的高敏反應(yīng)有關(guān)，該類藥物妊娠全過程避免應(yīng)用。如依托紅霉素（無味紅霉素）、琥乙紅霉素等。

此外，不同妊娠時(shí)期對(duì)藥物反應(yīng)的也不同。

1個(gè)月內(nèi)存在“全”或“無”現(xiàn)象，抗生素選擇不當(dāng)可直接導(dǎo)致流產(chǎn)。

1-3個(gè)月內(nèi)主要影響器官和系統(tǒng)發(fā)育，造成畸形。

3個(gè)月后可影響牙、神經(jīng)系統(tǒng)、女性生殖系統(tǒng)功能。

妊娠中晚期藥物的不良影響主要表現(xiàn)為發(fā)育遲緩和功能紊亂。

故選擇藥物時(shí)應(yīng)同時(shí)考慮妊娠時(shí)期。

妊娠早期避免應(yīng)用：甲硝唑、甲氧芐啶(TMP)、乙胺丁醇、利福平。

妊娠后期避免應(yīng)用：磺胺藥、氯霉素。

妊娠全過程避免應(yīng)用：四環(huán)素類、紅霉素酪化物、喹諾酮類、萬古霉素、磺胺類。